Histopatología molecular de la enfermedad de Alzheimer

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia en los adultos mayores. En la actualidad se estima que hay 18 millones de casos en todo el mundo, En los próximos 30 años se espera que dos tercios de los casos de demencia habiten en países en desarrollo. La EA puede ser de tipo familiar (inicio temprano) o esporádico (inicio tardío). La EA de tipo familiar se debe a tres genes diferentes localizados en los cromosomas 14, 1 y 21, respectivamente. LA EA de tipo esporádico hace su aparición a partir de los 65 años de edad. Este tipo de Alzheimer ha sido asociado con factores de riesgo de diferente naturaleza: el envejecimiento, genes de susceptibilidad y el ambiente. En la actualidad es pobre el conocimiento que se tiene de las formas en que estos factores interaccionan para desarrollar la EA en la edad adulta. No obstante desconocerse las posibles causas de la enfermedad ésta está bien caracterizada por el tipo de evolución clínica y los cambios histopatológicos que caracterizan al cerebro de los pacientes. A nivel histopatológico la EA se caracteriza por la presencia de densas acumulación es de estructuras fibrilares conocidas como placas neuríticas, PN, marañas neurofibrilares, MNFs e hillilos del neropilo. Las PB están compuestas de un núcleo fibrilar de amiloide ? rodeado por neuritas distróficas, Las NFTs representan acumulaciones masivas de polímeros anormales referidos como filamentos helicoidales apareados. La proteína asociada a los microtúblos, tau, es el componente estructural más importante de los FHAs. La proteína tau asociada a los FHAs presenta cambios conformacionales patológicos definidos principalmente por hiperfosforilación y truncamiento del extremo carboxilo (protéolisis endógena). Se detallan los mecanismos moleculares que involucrados en los cambios patológicos de la proteína tau en la EA. El estudio de la histopatología molecular de la EA en México ha sido posible gracias al banco de cerebros que se estableció en el CINVESTAV des 1994. Esta revisión incluye una secuencia temporal de los cambios que llevan a la formación de las MNF, desde los agregados citoplásmicos de la proteína tau hasta la eventual formación de las MNFs que conllevan a la muerte de la neurona. La clave para encontrar un posible tratamiento para los casos de Alzheimer depende del entendimiento del procesamiento patológico de la proteína tau y de la eventual formación de los FHAs