Bancos de anticuerpos recombinantes de origen humano: una fuente ideal de antivenenos modernos contra la picadura de alacrán

Abstract

En esta contribución hacemos una reseña del trabajo de nuestro consorcio de investigación para desarrollar una plataforma tecnológica a partir de la cual se pueden obtener fragmentos de anticuerpos humanos de alta afinidad contra diversos blancos. Los componentes básicos de esta plataforma son la generación de repertorios de anticuerpos de cadena sencilla (scFv; regiones variables de la cadenas pesada y ligera), el tamizado y la maduración in vitro de la afinidad de los anticuerpos seleccionados. Hacemos una presentación de los conceptos fundamentales relacionados con la estructura de los anticuerpos y el formato de los mismos que trabajamos en nuestro grupo. Adicionalmente, describimos la forma en que logramos aumentar la afinidad de los anticuerpos por sus antígenos y los logros obtenidos hasta el momento en relación con la obtención de un conjunto de anticuerpos neutralizantes de las principales toxinas y los venenos de alacranes ponzoñosos de México. Comentamos sobre las perspectivas para lograr un antiveneno recombinante de origen humano en México. Finalmente, destacamos la importancia de contar con este tipo de plataformas para incentivar la innovación en la industria farmacéutica mexicana en su apartado de antivenenos y en general de anticuerpos.

In this contribution, we provide a summary of the work made by our research consortium to develop a technology platform from which to obtain antibody fragments of human origin with high affinity against various targets. The basic components of the platform are the generation of repertoires of single chain antibodies (scFv, variable regions of the heavy and light chains), the rational screening of these repertoires and the in vitro affinity maturation of the selected antibodies. We comment on the fundamental concepts related to the structure of antibodies and the antibody format we work with. Additionally, we describe how we have enhanced the affinity of antibodies for their antigens. We describe the goals so far reached in relation to obtaining of a set of neutralizing antibodies against the main toxins and venoms of poisonous scorpions of Mexico. We discuss on the prospects of producing recombinant anti-venom of human origin against Mexican scorpions. Finally, we emphasize the importance of optimizing this technological platform to foster innovation in the Mexican pharmaceutical industry in the area of anti-venoms and antibodies in general.